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Mark Anthony Febbo, U of A Cancer Center
520-343-1289, markanthonyf@arizona.edu
TUCSON, Arizona — A common pinworm medication may stop and reverse cancer growth in Merkel cell carcinoma, an aggressive form of skin cancer, according to research led by University of Arizona Cancer Center scientists and published in the Journal of Clinical Investigation.
Merkel cell carcinoma is a rare but fast-growing neuroendocrine cancer that is three to five times more likely than melanoma to be deadly. Response rates to current therapies – surgery, radiation and immunotherapy – are limited, resulting in a need for effective and broadly applicable therapeutics.
“Merkel cell carcinoma is increasing in incidence,” said senior author Megha Padi, PhD, a U of A Cancer Center member and an assistant professor in the U of A College of Science. “Even though it’s a rare cancer type, it mimics a lot of properties that other cancers have.”
Pyrvinium pamoate, a medication approved by the Food and Drug Administration in 1955 to treat pinworms, has been shown to have antitumor potential in several different cancers, including breast, colorectal, pancreatic and bladder cancers. This is the first time it has been studied in models of Merkel cell carcinoma.
Padi and the research team found that in laboratory models of Merkel cell carcinoma, pyrvinium pamoate inhibited cancer cell growth and reversed the cancer’s neuroendocrine features. In mouse models of Merkel cell carcinoma, pyrvinium pamoate reduced tumor growth.
“This is a hypothesis, but some people think the reason an antiparasitic agent could be effective against cancers is because tumors are a little bit like parasites in our body,” Padi said. “Parasites and tumors must develop ways to use scarce resources in their host to feed themselves and allow for unlimited multiplication. If the pathways that they have hijacked to feed themselves are the same, then you get lucky, and you have a tumor type that could be amenable to killing by these antiparasitic drugs.”
Padi and the research team chose to test pyrvinium pamoate after identifying the Wnt signaling pathway as one of the molecular mechanisms that drives the transition of normal cells into Merkel cell carcinoma. Pyrvinium pamoate is a known Wnt pathway inhibitor.
Further research is needed to optimize treatment protocols for the development of pyrvinium pamoate as a clinically useful medication for Merkel cell carcinoma.
In addition to Padi, co-authors include researchers from the U of A College of Medicine – Tucson, the U of A R. Ken Coit College of Pharmacy, the Mel and Enid Zuckerman College of Public Health and the BIO5 Institute, in addition to collaborators from the Southern Arizona VA Healthcare System, Harvard Medical School and the Dana-Farber Cancer Institute.
For more information: cancercenter.arizona.edu
Traducción no oficial al español
Mark Anthony Febbo, Centro Oncológico de la Universidad de Arizona
520-343-1289, markanthonyf@arizona.edu
Estudio descubre que un medicamento contra oxiuros tiene potencial para tratar el cáncer de piel agresivo
TUCSON, Arizona — Un medicamento común contra oxiuros podría detener y revertir el crecimiento del carcinoma de células de Merkel, una forma agresiva de cáncer de piel, según una investigación dirigida por científicos del University of Arizona Cancer Center y publicada en la Revista de Investigación Clínica.
El carcinoma de células de Merkel es un cáncer neuroendocrino poco común, pero de rápido crecimiento, con una probabilidad de mortalidad de tres a cinco veces mayor que la del melanoma. Las tasas de respuesta a las terapias actuales (cirugía, radioterapia e inmunoterapia) son limitadas, lo que genera la necesidad de terapias eficaces y de amplia aplicación.
“La incidencia del carcinoma de células de Merkel está aumentando”, afirmó la autora principal, la Dra. Megha Padi, miembro del Centro Oncológico de la Universidad de Arizona y profesora adjunta de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Arizona. Aunque se trata de un tipo de cáncer poco común, imita muchas de las propiedades de otros tipos de cáncer.
El pamoato de pirvinio, un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1955 para tratar los oxiuros, ha demostrado tener potencial antitumoral en varios tipos de cáncer, como el de mama, colorrectal, de páncreas y de vejiga. Esta es la primera vez que se estudia en modelos de carcinoma de células de Merkel.
Padi y el equipo de investigación descubrieron que, en modelos de laboratorio de carcinoma de células de Merkel, el pamoato de pirvinio inhibió el crecimiento de células cancerosas y revirtió las características neuroendocrinas del cáncer. En modelos de ratón de carcinoma de células de Merkel, el pamoato de pirvinio redujo el crecimiento tumoral.
“Esto es una hipótesis, pero algunos creen que la razón por la que un agente antiparasitario podría ser eficaz contra el cáncer es porque los tumores son como parásitos en nuestro cuerpo”, afirmó Padi. Los parásitos y los tumores deben desarrollar formas de utilizar los escasos recursos de su huésped para alimentarse y permitir una multiplicación ilimitada. Si las vías que han secuestrado para alimentarse son las mismas, entonces hay suerte y se obtiene un tipo de tumor susceptible de ser eliminado por estos fármacos antiparasitarios.
Padi y el equipo de investigación decidieron probar el pamoato de pirvinio tras identificar la vía de señalización de Wnt como uno de los mecanismos moleculares que impulsa la transición de células normales al carcinoma de células de Merkel. El pamoato de pirvinio es un inhibidor conocido de la vía de Wnt.
Se necesita más investigación para optimizar los protocolos de tratamiento para el desarrollo del pamoato de pirvinio como un medicamento clínicamente útil para el carcinoma de células de Merkel.
Además de Padi, los coautores incluyen investigadores de la Facultad de Medicina de la U of A – Tucson, la Facultad de Farmacia R. Ken Coit de la U of A, la Facultad de Salud Pública Mel y Enid Zuckerman y el Instituto BIO5, además de colaboradores del Sistema de Atención Médica de VA del Sur de Arizona, la Facultad de Medicina de Harvard y el Instituto de Cáncer Dana-Farber.
Para mayor información: cancercenter.arizona.edu
